
Комбинированный противоглаукомный препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Капли глазные в виде прозрачной, бесцветной или почти бесцветной, слегка вязкой жидкости.
1 мл:
дорзоламида гидрохлорид22.26 мг,
что соответствует содержанию дорзоламида основания20 мг
тимолола малеат6.83 мг,
что соответствует содержанию тимолола основания5 мг
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора бензалкония хлорида) - 0.075 мг (0.15 мг), натрия цитрат - 2.94 мг, маннитол - 16 мг, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза) - 4.75 мг, 1М раствор натрия гидроксида - q.s. до pH 5.6, вода д/и - q.s. до 1 мл.
5 мл - флаконы пластиковые типа "Окуметер Плюс" (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоглаукомный препарат комбинированного состава. Содержит два активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе препарата приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Дорзоламида гидрохлорид является селективным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат является неселективным бета-адреноблокатором. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования, а также незначительное усиление оттока жидкости.
Фармакокинетика
Дорзоламида гидрохлорид
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой IIтипа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N -десэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с начальной его формой, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа - менее активный изоэнзим. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа.
Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется. Т1/2 составляет около 4 месяцев.
При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, стабильного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта на функцию почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.
Тимолола малеат
При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация после утренней дозировки составила 0,46 нг/мл, после дневной дозировки - 0,35 нг/мл. Гипотензивный эффект наступает через 20 минут после инстилляции, достигает максимума через 2 часа и продолжается не менее 24 часов.
Показания к применению препарата КОСОПТ
Повышенное внутриглазное давление:
- при открытоугольной глаукоме;
- при псевдоэксфолиативной глаукоме.
Режим дозирования
Косопт назначают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) 2 раза/сутки.
В случае, если Косопт назначают в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии Косоптом.
В случае совместного использования с другим местным офтальмологическим препаратом, Косопт следует назначать с интервалом не менее 10 мин.
Правила использования препарата
Косопт представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы, как правильно пользоваться флаконом.
- Перед первым использованием препарата необходимо удостовериться, что защитная полоска снаружи флакона не повреждена. У невскрытых флаконов может иметься зазор между флаконом и колпачком.
- Следует удалить защитную полоску для того, чтобы открыть колпачок.
- Чтобы открыть флакон, необходимо открутить колпачок, поворачивая его по направлению указательных стрелок на верхней поверхности колпачка.
- Наклонить голову назад и слегка оттянуть нижнее веко вниз для появления пространства между веком и глазом.
- Перевернуть флакон, большим или указательным пальцем слегка нажать в месте специально обозначенном на флаконе так, чтобы одна капля попала в глаз. Нельзя касаться поверхности глаза или века наконечником флакона. При неправильном использовании, флакон может инфицироваться и стать причиной серьезных инфекционных повреждений глаза и последующей потери зрения.
- Повторить два предыдущих пункта для другого глаза, если это необходимо.
- Закрыть флакон колпачком, закрутив его до плотного соприкосновения с флаконом. Не следует нажимать на крышку слишком сильно, иначе можно повредить флакон или крышку.
- Не следует увеличивать отверстие специально разработанного дозаторного наконечника.
Побочное действие
Косопт в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, не наблюдалось. Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене препарата.
В клинических исследованиях Косопт назначался 1035 пациентам. Около 2.4% пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны глаза. Приблизительно 1.2% пациентов препарат был отменен из-за местных побочных реакций по типу гиперчувствительности или аллергии.
Наиболее часто наблюдались побочные эффекты со стороны органа зрения: чувство жжения или зуда в глазу, искажение вкуса, эрозии роговицы, инъекции конъюнктивы, нечеткость зрения, слезотечение.
Ниже приведены возможные побочные эффекты компонентов препарата.
Дорзоламида гидрохлорид
- Со стороны органа зрения: воспаление века, раздражение и шелушение века, иридоциклит, точечный кератит, транзиторная миопия (проходящая после отмены препарата).
- Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
- Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница, зуд.
- Прочие: астения/усталость, носовое кровотечение, раздражение глотки, сухость во рту, сыпь.
Тимолола малеат (местное применение)
- Со стороны органа зрения: конъюнктивит, блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость; расстройства зрения, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), диплопия, птоз.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: звон в ушах, аритмия, гипотензия, обморок, сердечно-сосудистые нарушения, нарушения ритма, остановка сердца, отеки, хромота, парестезии, феномен Рейно, снижение температуры рук и ног.
- Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхообструктивной патологией), кашель.
- Дерматологические реакции: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза.
- Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локальные или генерализованные высыпания.
- Со стороны ЦНС: головокружение; депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, снижение памяти, нарастание симптомов миастении.
- Со стороны пищеварительной системы: диарея, диспепсия, сухость во рту.
- Со стороны организма в целом: головная боль, астения, усталость, боль в груди, снижение либидо, болезнь Пейрони, системная красная волчанка.
Противопоказания к применению препарата КОСОПТ
- бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, тяжелая ХОБЛ;
- синусовая брадикардия, AV-блокада II и III степени, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
- дистрофические процессы в роговице;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с недостатком данных по эффективности и безопасности);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Особые указания
49% пациентов в клинических исследованиях были в возрасте 65 лет и старше, 13% пациентов - в возрасте 75 лет и старше. Разницы в эффективности и безопасности препарата в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. Тем не менее, не следует исключать возможности более высокой чувствительности к препарату у некоторых пожилых пациентов.
Активные вещества препарата Косопт могут абсорбироваться в системный кровоток. Входящий в состав препарата тимолол является бета-адреноблокатором, таким образом побочные реакции, известные при системном применении бета-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном применении препарата, в т.ч. обострение вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала), нарушения периферического и центрального кровообращения, артериальная гипотензия.
Необходим адекватный контроль сердечной недостаточности перед началом лечения Косоптом. Пациенты с тяжелой патологией сердца в анамнезе и признаками сердечной недостаточности должны находиться под тщательным наблюдением, необходимо следить за ЧСС у таких пациентов.
При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности использование Косопта следует прекратить.
Зарегистрированы сообщения о смерти в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и сердечной недостаточностью на фоне применения глазных капель, содержащих тимолола малеат.
Не проводилось исследований применения Косопта у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов следует применять с осторожностью.
Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению КЩР и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Во время применения Косопта подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Т.к. в состав Косопта входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток, то риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при лечении Косоптом.
Терапия бета-адреноблокаторами может искажать некоторые симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией.
Бета-адреноблокаторы могут сглаживать течение гипертиреоза. Прекращение приема бета-адреноблокаторов может быть причиной ухудшения состояния.
В случае предстоящего оперативного вмешательства под общей анестезией, необходимо отменить препарат за 48 ч до операции, т.к. тимолол усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков.
В состав Косопта входит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной возникновения раздражения глаза. Линзы следует вынуть перед закапыванием препарата и подождать в течение не менее 15 мин после закапывания перед тем, как вновь их надеть. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении Косопта возможно развитие побочных эффектов, которые у некоторых пациентов могут затруднять управление автомобилем или работу со сложными механизмами.
Применение препарата КОСОПТ при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Не проводилось исследований применения Косопта у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов следует применять с осторожностью.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказание: почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин).
Передозировка
Данные по случайной или преднамеренной передозировке Косопта отсутствуют.
Симптомы: описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель, содержащих тимолола малеат, с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов, принимаемых внутрь: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца.
Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны ЦНС.
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего натрия) и рН плазмы крови. В исследованиях также показано, что тимолол не удаляется при диализе.
Лекарственное взаимодействие
Специфических исследований взаимодействия препарата Косопт с другими лекарственными средствами не проводилось.
Тем не менее, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или выраженной брадикардии при совместном применении глазных капель тимолола малеата и системных блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, β-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов МАО.
Потенцированный эффект системной блокады бета-адренорецепторов (например, уменьшение ЧСС, депрессия) сообщался при совместном использовании тимолола и ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).
Вследствие этого, возможность подобного взаимодействия необходимо принимать во внимание у пациентов, получающих Косопт.
Несмотря на то, что при монотерапии Косоптом эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина.
Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном применении местных и системных ингибиторов карбоангидразы. Т.к. данные о применении подобной комбинации отсутствуют, совместное применение Косопта и системных ингибиторов, карбоангидразы не рекомендуется.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
После первого вскрытия флакона препарат не следует использовать более 4 недель.